1
Блокада серотониновых 5-НТ1А рецепторов связана с антидепрессивным и анксиолитическим (противотревожным) эффектом некоторых нейролептиков; блокада 5-НТ2А предотвращением экстрапирамидных расстройств и снижением негативных симптомов.
Антипсихотики могут снижать инкрецию гормона роста, адренокортикотропного гормона, тиреотропного гормона, окситоцина, антидиуретического гормона, повышать уровень меланостимулирующего гормона.
При лечении нейролептиками возможны функциональные нарушения сердечно-сосудистой системы с изменениями на ЭКГ в виде увеличения интервала QT, снижения зубца Т или, его инверсии; кроме тахикардии, возможна брадикардия. Длительный приём типичных нейролептиков группы фенотиазинов (аминазина, трифтазина, тизерцина, тиоридазина) может сопровождаться развитием миокардиодистрофии, миокардита, дилатационной кардиомиопатии.
Риск сердечно-сосудистых нарушений особенно высокий при проведении комбинированной терапии типичными и атипичными нейролептиками. Атипичные антипсихотики чаще вызывают инсульт и сахарный диабет, чем типичные, и вызывают большую прибавку массы тела по сравнению с галоперидолом [Наркотические, 2017].
Типичные нейролептики способны приводить к развитию эпилептических припадков из-за снижения порога судорожной готовности. Редко возможны кожные проявления (фотосенсибилизация, дерматиты, пигментация кожи); нарушения картины крови (лейкопения, агранулоцитоз, тромбоцитопения, апластическая анемия); офтальмологические нарушения (отложение пигмента в сетчатке, помутнение роговицы, хрусталика).
Производным фенотиазина свойственно гепатотоксическое действие в виде холестатической желтухи.
Применение атипичных антипсихотиков у пожилых людей повышает риск пневмонии на 60 %.
Атипичные нейролептики могут приводить к развитию гипонатриемии.
Назначение антипсихотических средств детям базируется на нескольких принципах [Психические, 1998]:
1) в связи с риском побочных эффектов (экстрапирамидная симптоматика) предпочтение в назначении следует отдавать антипсихотическим средствам второго поколения;
2) предпочтительной является терапия одним препаратом (монотерапия) в минимальной эффективной дозе;
3) в случае отсутствия успеха от проводимой терапии в течение 46 недель (при условии хорошей переносимости и назначения препарата в оптимальной терапевтической дозировке) препарат следует заменить;
4) использование дозировок препаратов выше рекомендуемых и ударных доз чревато резким повышением риска побочных эффектов;
5) перед назначением ряда препаратов следует исключить наличие сопутствующей соматической (нейроэндокринной, неврологической, кардиологической) патологии;
6) продолжительность терапии антипсихотическими средствами после купирования острого состояния в поддерживающих дозах не должна быть менее 1 года.
При лечении шизофрении рекомендуются назначать [Шизофрения, 2021, Шизофрения, 2022]:
производные бутирофенона: галоперидол (2В);
производные фенотиазиана: хлорпромазин (1А), перициазин (3В);
рисперидон (1А);
тиаприд (3В);
производные бензамидов: сульпирид (3В);
оланзапин (1А), клозапин (1А);
производные бензизоксазола: палиперидон (1А);
арипипразол (2А);
кветиапин (2А).
Тесты для самоконтроля
1. В чем проявляется антипсихотическое действие нейролептиков?
Устранение аффективных реакций, снижение беспокойства, понижение двигательной активности
Стимуляция психической деятельности
+ Устранение галлюцинаций, бредовых идей, психомоторного возбуждения
Устранение тревоги, страха, беспокойства
2. Какие средства применяют для коррекции экстрапирамидных нарушений, вызываемых нейролептиками?
+ Циклодол
Леводопа
Мидантан
3. Отметить механизмы антипсихотического действия нейролептиков
Усиление процессов торможения в коре головного мозга + Блокада адренорецепторов ствола головного мозга
+ Угнетение дофаминовых рецепторов мезолимбической системы
+ Усиление процессов метаболизации дофамина
+ Торможение окислительного фосфорилирования в нейронах мозга
Стимуляция бензодиазепиновых рецепторов структур головного мозга.
4. Отметить правильные утверждения для нейролептиков фенотиазинового ряда
+ Способны вызвать гипотермию
Обладают антипсихотическим действием, так как стимулируют дофаминергические процессы в ЦНС
+ Обладают антипсихотическим действием, так как тормозят дофаминергические процессы в ЦНС
+ Устраняют рвоту за счет блокады дофаминовых рецепторов триггер-зоны рвотного центра
Устраняют рвоту рефлекторного происхождения
+ Обладают в разной степени гипотензивным действием
+ При длительном применении развиваются экстрапирамидные расстройства.
5. С чем связано гипотензивное действие аминазина?
+ Угнетение центров гипоталамуса
Блокада симпатических ганглиев
+ Блокада периферических альфа-адренорецепторов
Симпатолитическое действие.
6. Отметить нейролептики:
+ Аминазин
Ниаламид
+ Галоперидол
+ Хлорпротиксен
Амитриптилин
+ Дроперидол
7. Какие эффекты характерны для нейролептиков?
+ Антипсихотический
Увеличение двигательной активности
+ Седативный
+ Уменьшение двигательной активности
+ Противорвотное действие
8. В каких случаях применяют нейролептики?
+ Для лечения психозов
Для лечения паркинсонизма
+ При рвоте центрального происхождения
+ Для нейролептанальгезии
Для купирования судорожных состояний
9. Определить нейролептик по свойствам: кратковременный эффект, незначительное α-адреноблокируюшее действие, применяется при нейролептанальгезии
Аминазин
Хлорпротиксен
+ Галоперидол
Трифтазин
10. Для нейролептиков характерны следующие эффекты:
антидепрессивный;
+ антипсихотический;
+ седативный;
+ противорвотный;
противосудорожный;
11. Характерными нежелательными лекарственными реакциями нейролептиков являются:
судорожный синдром;
+ эндокринные нарушения;
+ экстрапирамидные расстройства;
аллергические реакции;
М-холиностимулирующее действие.
12. Максимально выражено седативное действие у следующих нейролептиков:
+ хлорпромазин;
тиоридазин;
+ дроперидол;
клозапин;
рисперидон.
13. Нейролептик, при применении которого практически не возникает экстрапирамидных расстройств:
хлорпромазин;
тиоридазин;
+ клозапин;
дроперидол;
галоперидол.
14. Отметить препарат, применяемый только для лечения маний
+ Лития карбонат
Дроперидол
Аминазин
Сибазон
Амитриптилин
Ниаламид
Анксиолитики
Анксиолитики (от лат. anxietas «тревожное состояние, страх», греч. λυτικός «ослабляющий») средства, снимающие тревогу, страх. Транквилизаторы (от лат. tranquillo «успокаивать») устаревший термин для психотропных лекарственных средств [Наркотические, 2017].
Анксиолитики обладают пятью основными компонентами фармакодинамической активности: противотревожным, седативным, снотворным, миорелаксантным и противосудорожным.
Анксиолитическое действие проявляется в уменьшении беспокойства, тревоги, страха (антифобическое действие), снижении эмоциональной напряжённости. Анксиолитики способствуют снижению обсессивности (навязчивых мыслей) и ипохондрии (повышенной мнительности в отношении собственного здоровья). Однако острые галлюцинаторные, бредовые, аффективные и другие продуктивные расстройства, сопровождающиеся страхом и тревогой, анксиолитиками практически не редуцируются [Наркотические, 2017].