Следующим важным открытием мастеров Кватроченто стало изображение обнаженного человеческого тела с достаточно точным знанием анатомии. Новатором здесь выступил молодой художник Мазаччо (14011428), автор фрески «Изгнание из Рая», в которой он впервые написал объемные обнаженные тела с правильными пропорциями в сложных ракурсах. Автор так мастерски показал сильные эмоции персонажей, что Адам и Ева на его фреске вызывают глубокое сопереживание своей трагедии. Такой «джоттовский» подход к раскрытию библейской темы в начале XV века был все еще редкостью.
В период Кватроченто в итальянском искусстве появляются также картины исключительно светского содержания охотничьи сцены и батальные сюжеты. Автором таких работ был живописец Паоло Уччелло (13971475). Этот художник первым обратился к историческому сюжету битве при Сан-Романо 1435 года. Он смело, хотя и не без наивности, сталкивает группы сражающихся, полководцев с копьями и рыцарей в доспехах, лошадей в пышном снаряжении и герольдов с цветными флагами, пытаясь передать динамику боя, пыл эмоций и накал страстей.
Одним из излюбленных жанров живописи Раннего Возрождения становится портрет современника, в котором в полной мере выразились гуманистические взгляды эпохи. Портрет герцога Урбинского кисти великого мастера Пьеро делла Франческа (14201492) стал символом Кватроченто. Автор создал убедительный образ сильного, властного правителя, полного внутреннего благородства и мудрости. Его выразительный силуэт доминирует над окружающим пространством, над прекрасным Божьим миром, где царят красота и гармония. Но Человек господин этого мира, без него гармония недостижима.
XV век стал также временем зарождения археологических исследований, создания галерей и коллекций предметов античности, что заложило мощный фундамент для развития всего европейского искусства в течение последующих веков. По картинам Андреа Мантеньи (14311506), большого знатока античного искусства, можно судить о влиянии греческой скульптуры и римской архитектуры на произведения художников XV века.