Около 535 года до н. э. объединенные флотилии этрусков и карфагенян вступили в сражение с фокейцами. Те одержали победу с небольшим преимуществом, но потеряли так много кораблей, что вынуждены были покинуть Алалию и в конце концов поселились в Велии, южнее Пестума. Сардиния осталась в руках карфагенян, а этруски основали колонию на Корсике. По утверждению Геродота, после сражения карфагеняне и этруски привезли своих пленников на берег и там насмерть забили камнями. По преданию, после этого всех, кто проходил мимо места казни, поражала болезнь. Жители Черветери (Цере) отправили гонцов в Дельфы, чтобы те узнали, каким образом можно искупить грех. Оракул велел учредить игры в честь погибших, и когда это было сделано, зловещее знамение исчезло. Геродот упоминает, что эти игры проводились и в его время.
Почти десять лет спустя, в 524 году до н. э., этруски снова встретились с греками на поле брани, на этот раз на суше. Теперь на карту была поставлена Кампания. Этруски собрали армию в полмиллиона человек и попытались захватить Кумы, но Аристодем с горсткой солдат одержал над этрусками победу, собственноручно убив вражеского полководца в поединке. Еще одно событие, оказавшее сильное влияние на этрусков, произошло в 510 году до н. э. Греческий город Сибарис в течение длительного времени соперничал с соседним городом Кротоном, наконец, воины Кротона одержали победу над Сибарисом. Город был стерт с лица земли, а его жители бежали.
Почти в то же время этруски нанесли еще одно поражение. Тарквиний Гордый сменил Сервия Туллия на римском троне. При нем усилилось влияние Рима на его латинских соседей, в городе начались крупномасштабные строительные работы. Однако из-за своего высокомерия и заносчивости царь лишился поддержки аристократии и народа. Произошел переворот, в результате которого последний этрусский царь был изгнан из Рима и там была установлена республика. Случилось это в 509 году до н. э. Что происходило потом, не совсем ясно. Согласно преданиям, Тарквинии обратились за помощью к Порсенне, царю Клузия (современный Кьюзи), и тот осадил Рим. Подробности осады неизвестны, однако Порсенна вернулся домой, так и не возвратив Тарквиниям римский трон. Позже этруски потерпели поражение под Аричией, городом к югу от Рима, а затем утратили господствующее положение и в Южном Лации и на дорогах, ведущих на юг, в Кампанию.
Итак, греческие города, расположенные в Малой Азии, в 545 году до н. э. вошли в состав Персидской империи. В конце столетия они подняли восстание, в котором приняли участие и города материковой Греции. V век начался с грандиозного сражения греков и персов. Конфликт закончился победой греков при Саламисе в 480 году до н. э. и Платеях. В античности говорили, что в день сражения при Саламисе сицилийские греки выиграли решающее сражение против варваров Запада. Конец VI века до н. э. стал временем роста напряжения между греками и карфагенянами, которые в 480 году до н. э. направили в Сицилию крупные экспедиционные войска. Им противостояли греческие города во главе с Сиракузами, одержавшие крупную победу при Химере. Это сражение определило ведущую роль греков и, в частности, Сиракуз на Сицилии в течение следующих восьми лет. Тесные связи между этрусками и карфагенянами в тот период подтвердила находка трех золотых таблиц в Пирги, одном из портов Черветери (Цере). Таблицы были покрыты надписями, одна из которых сделана на древнекарфагенском языке, а остальные переведены на этрусский.
Сокрушительное поражение союзников не могло не повлечь за собой негативных последствий для этрусского народа. Теперь этруски, жившие в Кампании, зависели от поддержки с моря. В 474 году до н. э. греки из Кум попросили помощи у Сиракуз. Гиерон направил свой флот в Тирренское море и там, близ Кум, нанес поражение этрускам. После сражения на этрусском шлеме была сделана надпись, и Гиерон в Олимпии посвятил его богам. Этот шлем был обнаружен в 1817 году, теперь он находится в Британском музее. После победы Гиерон разместил гарнизон на Искье, позднее сиракузцы стали совершать рейды на Эльбу и этрусские поселения Корсики.
Этруски утратили былое господство на Тирренском море, а в V веке до н. э. стало понятно, кто становился их самым крупным соперником на суше. Молодая Римская республика набирала силу. Она уже доминировала среди своих латинских соседей и боролась с варварскими племенами. В Кампании на равнину с холмов спустились самниты, в 423 году до н. э. они захватили Капую, подорвав влияние этрусков в регионе, а вскоре заняли и греческий город Кумы.
V столетие и первая половина IV века до н. э. стали временем первого этапа долгой борьбы между этрусскими государствами и Римом. Она началась с ряда походов, направленных против Фиден (современный город Фидене). Этот маленький городок, союзник этрусков, был расположен на левом берегу Тибра всего в 10 километрах вверх по течению от Рима. В 435 году до н. э. Фидены были взяты римлянами, которые после этого переключились на Вейи, крупный этрусский город, расположенный всего в 18 километрах к северу от Рима.
В это трудное время вейенты объединились со своими соседями и союзниками фалисками, народом, населявшим область вокруг Чивита-Кастеллана по правому берегу Тибра и принявшим культуру этрусков, хотя говорили они на диалекте, родственном латыни. Оба народа осознавали грозящую им опасность, и первые официальные попытки объединить этрусские города-государства относятся как раз к этому периоду. Впрочем, попытки эти нельзя назвать удачными. Этруски не желали объединяться, одни потому, что им не пришелся по душе недавно выбранный царь Вей, другие – под давлением галлов с севера. Таким образом, Вейи остались практически один на один с римлянами со слабой надеждой на помощь фалисков.
В 405 году до н. э. началась легендарная десятилетняя осада Вей. О ней рассказывалось много историй в то время, когда Рим правил Средиземноморьем. Ливий повествует о строительстве укреплений вокруг города, о боевых действиях фалисков, то и дело беспокоивших римлян, об ответных нападениях римлян на Капену и Фалерии (современный Чивита-Кастеллана). При этом римляне постоянно боялись возможного объединения этрусских полисов. В 396 году до н. э. римляне захватили Вейи. Они подвергли город разграблению, продали его жителей в рабство и включили территорию города в состав римских владений. Победа Рима была полной и необратимой.
Падение Вей было настоящим бедствием для этрусков, поскольку теперь их южная граница была открыта. Вскоре этруски были атакованы врагом с севера. К V веку до н. э. галльские племена проникли в долину По, принеся с собой частицу латенской культуры – это название получил второй крупный период европейского железного века. В Италии галлы оказали влияние на соседние народы и многое заимствовали у них. В этрусском искусстве изображения галлов начинают появляться ближе к концу V века до н. э., часто это батальные сцены, как на стеле в Болонье. К этому времени галлы начали совершать набеги на северные поселения, известно, что почти одновременно с Вейями под их натиском пал и другой этрусский город. Археологические раскопки в Марцаботто и Болонье свидетельствуют о том, что этруски лишились своих владений довольно рано, в IV веке до н. э., а галлы, напротив, широко расселились в долине По, которую римляне позже назвали Цизальпинской Галлией.
В течение некоторого времени порты Адриатики продолжали импортировать греческие товары, что, вне всякого сомнения, приветствовалось галлами. Примерно в это время морские судна Сиракуз все энергичнее бороздили воды Адриатики. Старая вражда между этрусками и Сиракузами продолжалась и в 413 году до н. э., когда этруски отправили три корабля на помощь афинянам, осадившим Сиракузы во время Пелопоннесской войны. Затем, возможно, Дионисий из Сиракуз воспользовался слабостью этрусков на севере, чтобы расширить свою Адриатическую империю за счет Адрии и Спины. Хорошо известны действия, которые он предпринимал в Тирренском море – его флот совершал нападения на берега Корсики и Этрурии, а в 384 году до н. э. сиракузцы разграбили святилище в Пирги.
Галлы не ограничились долиной По: в 391 году до н. э. они пересекли Апеннины. К этому времени может относиться история об Аррунсе из Клузия. Он завлек галлов богатыми дарами, чтобы отомстить одному своему недругу. Супругу Аррунса соблазнил знатный человек, которого Ливий называет Лукумоном, и "этот человек был так могуществен, что невозможно было покарать его своими силами".
Столкнувшись с галлами, жители Кьюзи обратились за помощью к Риму. Римляне, предвидя возможную нужду в своей собственной обороне, ограничились тем, что направили в Кьюзи послов. В отместку галлы двинулись к Риму. Они нанесли поражение римской армии у Аллии, небольшом притоке Тибра, захватили и сожгли город. В это кризисное время жители Цере (современного Черветери) приняли сторону Рима, предоставив приют его жрецам и весталкам. Римляне не забыли этот дружественный акт.
Хотя поражение у Аллии несколько ослабило римлян, южные этрусские города и фалиски снова вскоре стали испытывать их давление. Вслед за захватом территории Вейи римляне подчинили себе Капену фалисков и расширили ее границы до Монте-Соратте, вторгшись на территорию Чивита-Кастеллана (Фалерии-Ветерес). В течение первой половины IV века до н. э. Черветери, Чивита-Кастеллана и Тарквиния были втянуты в войну с Римом. Между 358-м и 351 годами до н. э. военные действия шли практически непрерывно, особенно ожесточенная борьба развернулась между Римом и Тарквинией. В 353 году до н. э. с Черветери было заключено перемирие сроком на сто лет, городу даже было даровано право принять римское подданство. Тарквиния и Чивита-Кастеллана запросили мира в 351 году до н. э., перемирие было заключено на сорок лет, а вскоре после этого город Чивита-Кастеллана стал союзником Рима. Вот так римское могущество постепенно распространялось по южной Этрурии.